抗缪勒管激素(amh)卵巢储备功能是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的蛋白质,能反映整个生命周期。
近年来,AMH在卵巢储备功能评估和女性辅助生殖诊断和治疗中的重要价值日益突出。近日,“2019罗氏诊断AMH临床应用专家会” 南方医科大学南方医院全松教授、北京协和医院于琦教授、中山大学第三附属医院李晓毛教授出席会议,就AMH多囊卵巢综合征而言(PCOS)深入分享和探讨了妇科手术前后卵巢储备功能评估等临床价值的诊断和治疗。
“过去常用于临床年龄、卵巢超声检查、促卵泡产生激素(FSH)综合评价女性卵巢储备功能作为参考指标,但这些指标对检测时间和操作经验有很多要求。会议主席全松教授指出,“作为卵巢储备功能更直接的指标,AMH检测不受月经周期的影响,检测结果稳定,可以更早、更准确地反映卵巢衰变,在女性生殖健康领域,特别是在指导妇科疾病的临床诊断和治疗中发挥了重要作用。”
AMH检测和PCOS管理
PCOS是一种常见的生殖内分泌疾病,具有生殖、代谢和心理特征,会导致月经周期不规律、多毛、不孕、妊娠并发症等问题,增加代谢综合征、糖尿病早期和心血管疾病的风险,导致心理焦虑和抑郁的恶性循环。研究发现,PCOS也会显著增加子宫内膜癌的风险[1] 。
目前,PCOS的发病机制尚不明确,诊断仍存在诸多困难:全球PCOS指南的诊断标准尚未统一,多囊卵巢状态尚未统一(PCOM)全球PCOS患者因设备不同、操作人员误差、青少年症状、体征、检查特异性差等原因,诊断延迟普遍存在[2]。
研究表明,AMH在PCOS的发病机制中起着重要作用。患者雄激素、促黄体生成素(LH)、糖基化终末产物胰岛素(AGE)AMH升高和基因因素都可能导致卵泡生成素升高(FSH)敏感性降低,芳香化酶活性降低,最终导致排卵障碍。研究表明,PCOS患者的AMH水平是正常排卵妇女的2-4倍[3],特别是在青少年PCOS患者中,AMH水平显著提高[4]。因此,建议AMH作为AFC的替代标记,用于诊断PCOS[5.6] 。
“对于PCOS的诊断,最新的国际指南明确了诊断过程(图1),即“三步走” 排除诊断。该诊断过程更注重临床特征,可以进一步节约医疗资源的使用。“此外,值得特别注意的是,AMH作为PCOS特异性指标,不仅能反映高雄激素、排卵障碍和多囊卵巢,而且不受操作人员的影响,比窦卵泡计数更多(AFC)更准确,能有效解决当前诊断中的许多困难,是更符合临床需要的诊断指标。”
(北京协和医院 郁琦教授)
同时,AMH检测在PCOS患者治疗效果监测中也具有重要的临床价值。根据最新的国际指南,首先要关注和关注PCOS患者的心理健康,建议患者保持更健康的生活方式;其次,对于无生育需求的患者,口服避孕药(COC)是治疗高雄激素血症和不规则月经周期的一线药物,以COC为基础的“COC 生活方式 二甲双胍是二线治疗的主要选择;研究表明,二甲双胍可以降低肥胖PCOS患者的AMH水平。对有生育需要的PCOS患者,指南推荐来曲唑作为一线药物治疗的首选。对于有生育需求的PCOS患者,推荐来曲唑作为一线药物治疗的首选。AMH不仅能提示克罗米芬的排卵效果,还能提示体外受精(IVF)PCOS患者的卵数和着床率。
妇科手术前后检测AMH水平,有效评估卵巢储备功能
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其中17%-40%的子宫内膜异位症患者有巧克力囊肿[7];巧克力囊肿是需要手术治疗的卵巢囊肿中的35%。
研究表明,巧克力囊肿严重损害卵巢储备功能,可能导致不孕。目前,手术剥离是巧克力囊肿的主要治疗方法,但手术会进一步损害卵巢储备。一项前瞻性研究表明,腹腔镜下囊肿剥离患者术后一个月的AMH水平明显低于术前,双侧囊肿剥离对卵巢储备的损失更严重[8]。
值得注意的是,巧克力囊肿去除术后卵巢储备也有可能恢复。术前和术后分别进行前瞻性研究、3、6、12个月监测患者AMH水平,结果显示术后12个月、3、6个月的AMH水平明显低于术前(P12个月后AMH与术前AMH没有显著差异,术后6.01)、36%的12个月分别是36%、72%的患者AMH恢复正常[9]。<0.01),12个月后AMH与术前无显着差异,术后6、12个月分别有36%、72%的患者AMH恢复正常[9]。
李小毛教授指出:“巧克力囊肿手术会导致正常卵巢组织皮层损伤、卵泡丢失、卵巢血供损伤、术中热损伤和术后卵巢组织炎症。因此,对患者卵巢储备功能的术前、术后综合评价至关重要。术前检测AMH水平,评估疾病对卵巢储备功能的影响,指导选择个性化手术方案和保留生殖功能策略;术后,通过检测AMH,我们可以了解手术对卵巢储备的影响,监测卵巢储备的恢复情况,从而根据卵巢储备的功能指导孕期准备计划。”
妇产科医师协会(ACOG)指出卵巢囊肿切除术前应告知患者卵巢储备损伤的风险;我国《子宫内膜异位症诊治指南》还提出,子宫内膜异位症和囊肿切除术将减少卵巢储备,术前应综合评价手术对卵巢功能的影响。
与传统年龄相关,FSH、与AFC等评价指标相比,AMH检测具有明显的优势,不受月经周期的影响,可以更早、更准确地反映卵巢储备功能。许多指南和专家明确表示,AMH是反映卵巢储备更好的标志。罗氏诊断ElecsysAMH 全自动电化学发光免疫检测试剂盒消除了补体干扰,不受样品类型、储存温度和储存时间的影响,只需18分钟即可为临床提供高质量的检测结果。
参考文献:
1.Barry JA, et al. Risk of endometrial, ovarian and breast cancer in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2014 Sep-Oct;20(5):748-58.
2. Gibson-Helm M, et al. Delayed Diagnosis and a Lack of Information Associated With Dissatisfaction in Women With Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):604-612.
3.Reprod Biol Endocrinol. 2015 Dec 21;13:137.
4.Reprod Biol Endocrinol. 2015 Dec
5.Hum Reprod 2011;26(11):3123-9.
6. J Clin Endocrinol Metab 2013;98(8):3332-40.
7. J Minim Invasive Gynecol. 2009 Mar-Apr;16(2):142-148
8.Am J Obstet Gynecol. 2016 Nov;215(5):589.e1-589.e6.
9. J Obstet Gynaecol Res. 2015 Nov;41(11):1773-8.Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):516-22.e3.